2025 #2 每月精選 - 安眠藥會影響睡覺時的洗腦活動

💉 FDA 宣布減肥神藥 semaglutide 已沒有短缺的問題

➤ FDA 於 2/21 宣布 Novo Nordisk 的減肥神藥 semaglutide 供應短缺問題已解決，Novo Nordisk 的產能足以滿足或超過美國市場對所有劑量的需求。

➤ Novo Nordisk 為協助患者取得減肥神藥，推出手機應用程式 Find My Meds，患者可透過 App 查詢鄰近藥局現有的劑量，也會即時通知。

➤ FDA 給生產販售 semaglutide 的藥局自宣布開始 60 天的寬限期(grace period)（也就是 2/21- 4/22），大藥廠 90 天的寬限期（2/21 - 5/22）。

➤ FDA 已於去年(2024/12/19)宣布 Eli Lilly 的減肥神藥 tirzepatide 已無供應短缺的問題，也給生產販售 semaglutide 的藥局 60 天的寬限期（2024/12/19 - 2025/02/18），大藥廠 90 天的寬限期（2024/12/19 - 2025/03/19）。

➤ 寬限期結束後，其他非 FDA 核准的 GLP-1RA 藥物在美國將屬違法，FDA 會對製造和販售的藥廠採取行動。

新聞：

FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize

FDA declares Wegovy® and Ozempic® shortage is over and that Novo Nordisk is fully meeting or exceeding nationwide demand for all doses

🧠 安眠藥會影響睡覺時的洗腦活動

➤ 睡眠對於大腦清除代謝廢物很重要，主要是透過腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)，經由膠淋巴系統(glymphatic system)送出。

➤ 正腎上腺素(norepinephrine, aka noradrenaline)會刺激血管收縮，而藍斑核(locus coeruleus)神經元釋出正腎上腺素的頻率大概每 50 秒一次，使非快速動眼(NREM)睡眠時的血管緩慢收縮，而這個收縮調控著血液和腦脊髓液的體積變化，促使它們流動。

➤ 安眠藥會干擾正腎上腺素釋放的頻率，降低膠淋巴系統的 CSF 流動，其他相似的安眠藥都可能會阻礙洗腦。

➤ Zolpidem (佐沛眠)為學名，其他佐沛眠類安眠藥還有 Ambien, Edluar, Zolpimist, Intermezzo。

全文：睡覺有多重要？幫你洗腦！

新聞：Scientists uncover how the brainwashes itself during sleep | Science | AAAS

論文：Norepinephrine-mediated slow vasomotion drives glymphatic clearance during sleep. Cell (2025)

💊 Isomorphic Labs 預計將 AI 設計的藥物推進臨床試驗

➤ Alphabet 旗下子公司 Isomorphic Labs 的執行長 Demis Hassabis 在世界經濟論壇(World Economic Forum)上表示，計劃於今年底前將 AI 設計的藥物推進臨床試驗。

➤ Isomorphic Labs 透過他們開發的 AlphaFold3 預測標靶蛋白和其他蛋白、DNA、RNA 或其配體(ligand)等等的互動，加速藥物的開發，可望將時程從十數年縮短成數月。

➤ 雖然 AI 能處理海量數據，加速藥物開發，主要藥廠對 AI 的應用仍較謹慎，且目前 AI 藥物的臨床數據好壞參半。

➤ Isomorphic Labs 於去年宣布與 Eli Lilly 和 Novartis 合作，將著重在小分子藥物開發。

如果想知道怎麼用 AlphaFold，可以上 EMBL 和 DeepMind 合作的 AlphaFold2 Training course。

開始使用 AlphaFold3：到 AlphaFold Server 輸入你的蛋白序列

新聞：DeepMind’s Hassabis Sees AI-Designed Drug Trials This Year

🍔 吃宵夜會變胖的原因

吃宵夜為什麼容易胖？

哈佛大學的研究團隊探討了延後吃飯時間對肥胖的影響，近一步了解為什麼太晚吃東西容易肥胖，包括熱量攝取和消耗，以及脂肪細胞的代謝和儲存情況。

他們把實驗參與者分成兩組，一組是在早上 9 點和晚上 5:20 之間吃完三餐，另一組是在下午1:10 和晚上 9:30 進食，但都是早上八點起床，半夜十二點睡覺。

結果發現晚吃會造成：

➤ 瘦素降低 + 飢餓素和瘦素的比例上升 → 飢餓感上升
➤ 熱量消耗下降
➤ 核心體溫下降
➤ 脂肪分解相關的基因表現下降，脂肪生成相關的基因表現上升。

全文：吃宵夜為什麼會變胖？

新聞：Late-Night Eating Impact | Harvard Medical School

論文：Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity

🧬 因新冠疫情一躍而起的加拿大抗體公司 AbCellera

📍 AbCelleara 是一家加拿大專攻抗體研發的生技公司，主要技術為 Microfluidic Single-Cell Screening 和 Trianni Mouse®。

📍 Microfluidic Single-Cell Screening 的特點：

• 微流體(microfluid): 可以用很少量的樣本去篩選和測量親和力(affinity)。

• 高效率(high-throughput): 微流體可使篩選抗體的量能增加上萬倍，一次可以篩幾百萬個抗體外，也可以在很小的體積裡測試抗體的親和力。

• Single-cell: 每次只測量一個細胞和其產生的抗體，可以避免混到其他（分泌不同抗體的）細胞而產生的雜訊，確保得到的結果來自同一個抗體，可以提高之後測試結果的一致性。

• 敏感度高(high sensitivity): 不需要用大量抗體來測量其親和力，只要 8 x 10^4 個抗體就可以測量出親和力。

📍 他們的商業模式主要是以合作為主，也就是根據合作方的需求，用他們的技術找出治療用抗體，目前營收來源分為以下四種：

• 研究經費(Research fees): 我猜是政府經費

• Licensing fees: 技術使用的授權金，例如使用它們的 Trianni 平台做開發。

• Milestone payments: 合作方根據 AbCellera 的研發進度依階段完成度支付研發費用。

• Royalty fees: 上市後的權利金

📍 目前在研發中兩個藥物為針對 GPCR 或離子通道(ion channel)的 ABCL635，以及針對異位性皮膚炎的  ABCL575。

全文：因新冠疫情一躍而起的加拿大抗體公司 AbCellera

💡 Google Trends - 美國的 2024 熱門主題 & 關鍵字

📍 Rizz Pharma: 賣營養保健品的公司，去年最大新聞應該就它和 UFC (Ultimate Fighting Championship) 的合作。它也有賣 Semaglutide (GLP-1) 和 Tirzepatide (GLP-2)，不過 FDA已宣布寬限期過後，生產和販售這些將是違法的。

是說 GLP-2 不是這樣用的吧？

人體中自然產生的 GLP-2 是由小腸的 L-cells 在進食時分泌的，它會增加腸道和門靜脈血流量並抑制胃酸分泌。目前市面上的 GLP-2 藥物是武田製藥(Takeda)用來治療短腸症候群(Short Bowel Syndrome, SBS) 的 GATTEX® (teduglutide)，SBS 是指小腸較短或受損導致吸收不良，teduglutide 會和 GLP-2R 結合，促使 IGF-1 (insulin-like growth factor) 和 KGF (keratinocyte growth factor)的分泌，有助於胃黏膜增加，進而增加腸道吸收。

📍 Zealand Pharma: 丹麥生技公司，也有在做減肥藥，不過目前已經送 FDA 審核的是用來治療先天性高胰島素血症(Congenital Hyperinsulinism, CHI)的 Dasiglucagon 和短腸症候群的 Glepaglutide，而用來治療肥胖症和 MASH 的 Survodutide 目前正在進行第三期臨床試驗。

Dasiglucagon 是針對 GCGR (glucagon receptor)，Glepaglutide 是長效型 GLP-2，而 Survodutide 則是 GCGR/GLP-1 dual agonist。除此之外，他們的 Petrelintide 則是 amylin analog。股價跟 2023 年比漲了三倍。

📍 Legend Biotech: 針對腫瘤的細胞治療，他們的 CARVYKTI® 是一種 CAR-T 療法，用來治療多發性骨髓瘤(multiple myeloma)，幫該公司賺了不少營收，不過虧損也比去年 Q3 多了一倍，可能是因為他們要在賓州蓋研發中心。

全文：2024 年的 Google Trends 在流行什麼生技、醫藥相關話題 — 美國篇

⭐ 二月病毒 - 諾羅病毒 Norovirus

➤ 病毒分類：屬於小核醣核酸病毒目(Picornavirales)下面的杯狀病毒科(Caliciviridae)，為不具外膜(non-enveloped)的 RNA 病毒。

根據其 VP1 的基因分株，諾羅病毒可分成十個基因組(GI-GX)，再細分成 49 株。在過去 20 年間感染人類的主要病毒株為 為 Group 2 Type 4 (GII.4)，其他短暫造成流行的包括 GII.2, GII.P16, GII.17, GII.P21 和 GII.P31。根據美國疾管局(CDC)，去年(2024)年底在美國大流行的是 GII.17。

➤ 症狀：腹瀉、嘔吐，但通常只有一天。不過要注意的是雖然好了，但患者在幾週內仍然可以散播病毒。

雖然大多數人感染諾羅病毒後會靠自己的免疫系統恢復，但常常有好了之後又被其他株感染的情況，目前不知道是因為感染後產生的免疫保護比較短，還是因為感染了不同株，亦或是兩種情況都有。

➤ 存活力：就算在物品表面很久（離開人體很久）還是具有傳染力，而且對很多消毒液具有抵抗力。

➤ 傳播途徑：食物、接觸傳染、摸到帶有病毒的物品

除了人類之外，諾羅病毒也會感染哺乳類動物，包括牛、羊、狗、貓和海獅等等。不過，海岸地區如果被污水污染的話，會被牡蠣吸收進去，這也是為什麼有時候諾羅病毒的流行和食用貝類有關。

➤ 治療藥物：無

➤ 疫苗：無。

因為諾羅病毒株太多，在開發疫苗上也有難度，不知道要涵蓋哪幾株病毒，主要流行的 GII.4 本身的基因就變異了好幾種。

目前開發中的疫苗有 Moderna 的 mRNA-1403，已進入第三期臨床試驗。

Moderna: mRNA-1403 (trivalent), Phase III; mRNA-1405 (pentavalent), Phase II

HilleVax: HIL-214 (bivalent; GII.1, GII.4), Phase II; HIL-216 (hexavalent, GI.1, GII.2, GII.3, GII.4, GII.6, GII.17), Phase I

Vaxart Inc: monovalent (GI.1, oral), bivalent (GII.1, GII.4), Phase I