2025 #10 每月精選 - 阿茲海默症抗體藥居家注射筆

💊 減肥神藥 Ozempic 對肌肉的影響

之前有研究指出減肥神藥會減少肌肉，猶他大學最近發表的研究顯示因 Ozempic 所降低的體重是因為肝臟等器官的肌肉縮小，而非骨骼肌。除此之外，他們也觀察到雖然肌肉量沒減少，但其部分的力量卻降低了。

在老鼠實驗中，接受 semaglutide 治療的老鼠，其總瘦肉量下降了約 9-14%，但其後腿肌肉量的下降百分比，遠低於此數字，也就是說瘦肉量的流失，有很大部分並非來自骨骼肌，而是來自肝臟等其他組織。

1. 骨骼肌量的變化：部分骨骼肌確實萎縮了，但平均只有約 6%。

2. 肌肉的流失只是回到最初：流失的肌肉量，幾乎完全是先前因高脂飲食肥胖而增加的那一部分，也就是說這部分流失可能只是伴隨脂肪減少而恢復到原本的肌肉量。治療後，老鼠的肌肉量並未低於同齡的、正常體重的瘦鼠，顯示肌肉流失主要是回歸基線，而非病態性的萎縮。

3. 肌力的變化：雖然只使用 semaglutide 一個禮拜，但肌力就下降了約 20%，比肌肉量下降的幅度要多，表示肌肉量不代表肌力。

在人類的臨床試驗中，患者的體重減少了 15.3 公斤，但其中減少的 6.92 公斤是瘦肉量，也就是說減輕的體重中有約 45% 是由於瘦肉量減少造成。

結論：Ozempic 的主要問題可能不是肌肉流失，而是對肌力的影響。不過，由於老鼠與人類在肥胖成因與體重增減方式上有很大的差別，不代表減肥神藥在人類身上也會造成大量的肌力流失。

新聞：New Study Raises Questions About How Ozempic Affects Muscle Size and Strength | University of Utah Health

💉 阿茲海默症抗體藥注射筆

有在關注失智症藥物的可能知道 Biogen 和日本衛采 Eisai 合作的阿茲海默症抗體藥 LEQEMBI®，該藥是針對 amyloid-β (Aβ) 的靜脈注射型抗體藥，已於 2023 年獲得 FDA 許可。

今年八月，它的皮下注射型版本獲得 FDA 許可，LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb) 為居家型注射筆，該劑型已於今年 10 月在美上市，患者在接受 18 個月的 LEQEMBI 靜脈注射治療後，可換成每週一次的 LEQEMBI IQLIK 皮下注射以維持劑量，提供患者更便利的選擇，該發明被時代雜誌(Time)列為 2025 的 Best Inventions。

• 靜脈注射劑量：100 mg/mL

• 皮下注射劑量：200 mg/mL

他們也和數位健康公司 Medisafe 合作，透過手機 App 協助患者用藥管理。

新聞：Eisai and Biogen Announce U.S. Availability of LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb) Subcutaneous Injection Maintenance Dose for Treatment of Early Alzheimer’s Disease

🦷 剔牙順便接種疫苗

德州科技大學(Texas Tech University)的研究團隊開發出一種塗有疫苗的特殊牙線，可以透過清潔牙齦線來接種疫苗，測試的老鼠在剔牙後，再感染流感病毒後無恙，在人體測試中也展現了良好的遞送潛力。

研究團隊在閱讀牙齦病相關文獻時，偶然發現牙齦溝(gingival sulcus)吸收分子的能力極佳，也就是牙齒與牙齦之間的縫隙，可能是一個不錯的疫苗接種點。

他們的想法是把疫苗塗在牙線上，然後透過剔牙的方式將疫苗直接送到牙齦溝中，藉此引發全身性的免疫反應。

研究團隊在牙線上塗了螢光蛋白，然後用它幫老鼠剔牙，這可不簡單，需要兩人合作才行：一個人負責把老鼠的嘴巴打開，另一個幫老鼠剔牙。

他們發現有 75% 的螢光蛋白進入老鼠的牙齦外，在兩個月後還是可以在老鼠的肺、鼻、糞便等多處檢測到抗體，顯示它成功引起了又強又持久的免疫反應。

接著，他們將滅毒流感病毒疫苗塗在牙線上，為老鼠進行了三次牙線接種。四個禮拜後，當這些老鼠被真正的流感病毒感染時，所有接受牙線接種的老鼠都存活了下來，而所有未接種的對照組老鼠則全部死亡。

牙線接種不只產生了黏膜抗體，還在肺部和脾臟中引發了更強的 T 細胞反應，甚至在骨髓中也發現了流感抗體，顯示免疫系統被完全啟動，產生了類似鼻噴式疫苗的全身性保護力。

你會想試試看牙線疫苗嗎？😆

新聞：Engineers transform dental floss into needle-free vaccine | Science | AAAS

論文：Floss-based vaccination targets the gingival sulcus for mucosal and systemic immunization. Nat Biomed Eng (2025) DOI: 10.1038/s41551-025-01451-3

👣 無法每天一萬步，七千步也可以！

大家有每天運動的習慣嘛？有沒有聽過每日一萬步的說法？

澳洲雪梨大學發表在 Lancet Public Health 的研究顯示我們不需要逼自己每日一萬步，七千步足矣，這個容易達成很多！

他們分析了受試者使用的計步設備，包括如計步器、加速計和健身紀錄 App 等等，追蹤他們每日的步數。從 2000 步開始，比較了每天多走 1000 步的健康效益，觀察早亡風險和其他重大疾病風險的變化。

發現：

• 每天走 7000 步可將死亡風險降低 47%，和走 10000 步的效益幾乎相同。

• 每天走 7000 步可使失智症風險降低 38%，增加到 10000 步只多降低 7%。

• 第二型糖尿病風險在每天走 10000 步時降低 22%，增加到 12000 步時降低 27%。

• 從每日 2000 步增加到 5000-7000 步時，就能觀察到健康上有明顯的改善。

好啦，每天七千步算滿容易做到的吧？大家加油！😆

新聞：Rethink the 10,000 a day step goal, study suggests

論文：Daily steps and health outcomes in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis. Lancet Public Health (2025)

🩸 非賀爾蒙更年期藥物

許多女性在更年期時會出現血管舒縮症狀(vasomotor symptoms, VMS)，包括熱潮紅、夜間盜汗和睡眠中斷，這是因爲雌激素(estrogen)下降所引起的，此症狀可能會持續多年。荷爾蒙療法能補充雌激素，但可能伴隨一些副作用，例如乳房脹痛、腹脹、頭痛和點狀出血，長期使用則可能增加中風或癌症風險。此外，如果有特殊病史，例如如血栓或癌症，則無法接受此類治療。

目前已上市、非賀爾蒙療法的更年期藥物有兩個：

• Astellas Pharma 的 VEOZAH® (fezolinetant)：2023 年獲得 FDA 許可，針對 NK3R 的拮抗劑。

• Bayer 的 Lynkuet® (elinzanetant)：今年(2025)十月底才剛獲得 FDA 許可，針對 NK1R (neurokinin-1 receptor) 和 NK3R 拮抗劑，是第一個雙重拮抗劑，預計於今年 11 月在美國上市。

💡 2025 #8 Google Trends

📍 BioXcel Therapeutics Inc (NASDAQ: BTAI): 主打用他們的人工智慧平台 NovareAI 來加速神經性疾病的藥物開發，目前已上市的藥物是用來治療躁鬱症(bipolar disorder)的舌下片藥物 IGALMI® (dexmedetomidine)，是一種 α2-ARs (alpha-2 adrenergic receptor) 促效劑，它原本的配方(BXCL501)目前正在進行用於治療阿茲海默症相關 agitation 的第三期臨床試驗。他們八月中時公布了今年 Q2 的財報，IGALMI 的銷售額少很多，可能是其股價下滑的原因。

📍 Interius BioTherapeutics

主要是利用 lentivirus 作為載體送進細胞，使其表現 CAR，其特色為：

1. 表面帶有針對目標免疫細胞的 binder，用來把載體帶到目標細胞。

2. Gen 2.1 Fusogen：表面帶有突變的 VSV G 蛋白表面帶有突變的 VSV G 蛋白，用來和目標細胞的細胞膜融合，讓裡面的 DNA 進入細胞。

3. 用來把 CAR DNA 嵌入目標細胞的基因體，目的是讓目標細胞表現 CAR。

它們目前進入已進入第一期臨床試驗的 CAR T 療法是針對 B 細胞癌的 INT2104，其表面帶有 CD7+ binders，目標是表現 CD7 的 T 細胞和 NK 細胞，裡面裝的是針對 CD20 的 scFv 抗體基因，當載體進入 T 細胞和 NK 細胞後，會讓它們表現 anti-CD20 scFv，使其攻擊帶有 CD20 的淋巴癌 B 細胞。

全文：Google Trends 2025 年八月生技、醫藥熱門相關話題

⭐ 十月病毒 - Adenovirus (腺病毒)

➤ 病毒分類：Adenoviridae (腺病毒科), Mastadenovirus (哺乳類腺病毒屬), 人類腺病毒(Human Adenovirus, HAdV) 分成 A 到 G 七個 species，總共有近一百種人類血清型，其中有 51 種會致病。不同的血清型會引起不同的疾病，大多數的急性呼吸道疾病(acute respiratory disease)是由第 4 型和第 7 型所造成。

🦠 病毒大小：nonenveloped, icosahedral (T = 25), 70-90 nm

🧬 基因體：dsDNA, ~36kb

➤ 病毒蛋白：

• Capsid: hexons (capsid protein II), penton (capsid protein III), fiber (capsid protein IV), VI, VIII, IX, IIIa

• Core: polypeptide V (pV), pVII

• Membrane proteins: CR1β, E3 gp19K (glycoproteins), E3 RIDα, E3 RIDβ

• Early genes: E1A (transcription activator), E1B, E3, E4 (modulation), E2A, E2B (replication)

• Packaging proteins: IVa2 (E2B), 22K, 33K, 100K (L4), 52/55K (L1)

• L3: protease

❄️ 盛行季節：冬末、春初，第 5 型最常見。第七型小型傳染有時會發生在夏天，因為游泳池污染導致結膜炎。

😷 症狀：潛伏期為 2-7 天，除了第 40, 41 型為 3-10 天左右。常見的傳染大多是第 1, 2, 5 型，發生在小孩身上，症狀包括發燒、鼻塞、流鼻水或鼻炎(coryza)、咽喉炎(pharyngitis)和結膜炎等等，第 40, 41 型的主要症狀為腸胃炎(gastroenteritis)。

🧪 存活力：腺病毒由於沒有包膜，對環境的抵抗力極強。在室溫下，可在乾燥的物體表面存活7天至3個月之久，在水中也能存活數週。

➤ 傳播途徑：飛沫傳染、接觸傳染；第 40, 41 型為口糞傳染。

➤ 感染機制：和宿主細胞上的受體 CAR (coxsackievirus AdV receptor)，以及 integrin 結合後，penton 和 fibre 脫落，露出 VI 和細胞膜融合而進入細胞內。

💊 治療藥物：目前沒有針對腺病毒的抗病毒藥物，主要以減緩症狀和支持性療法為主，大多數患者會自行康復。

💉 疫苗：Adenovirus Type 4 & Type 7 (Barr Labs Inc./Barr Labs, Inc.)，為口服疫苗，但因為副作用太嚴重，加拿大已不再使用，美國也只限於 17-50 歲的軍方人員使用。

🧫 基因治療：腺病毒另一個較為人知的功能就是作為基因療法的載體，例如 AstraZeneca 的新冠疫苗就是用黑猩猩的腺病毒作為載體運送新冠病毒的 Spike 蛋白。

💬 不專業閒聊

前幾個禮拜在 Threads 上看到有人讚頌加拿大的勞工環境，殊不知是個誤會。

你以為加拿大的公司都有提供醫療和牙齒保險嗎？

你以為加拿大的公司都會提供一年兩個禮拜的假嗎？（台灣似乎叫特休）

你以為加拿大的公司都有病假嗎？

告訴你，並沒有！以上完全是憑公司良心，很多中小型公司是沒有的。

我在進入業界前因為都是在大學，雖然薪水低，但學校就是福利好，我妹待的公司也都不算小，所以之前都一直以為所有公司都有提供醫療和牙齒保險，都有病假和一年兩個禮拜的假，直到我進到前公司，以及和其他在小公司工作的人聊過，還有在上政府網站上查後才知道：

1. 醫療和牙齒保險：公民還是有健保，但是有些醫療項目和牙醫是要額外保險才有，公司如果沒提供就要自付，例如我洗個牙、補個牙等等的，看一次牙醫就要花個加幣兩、三百，這兩年才開始有提供老年人看牙齒免費。

2. 年假：政府網站 WorkBC 上寫工作一年以上可以有兩個禮拜的有薪假，也就是說工作第一年公司可以不給你假，例如我前公司。

3. 病假：政府到疫情後一年，也就是 2023 年才規定一年一定要給五天有薪病假，五天的原因是因為當時政府規定感染新冠後，要待在家五天才可出門，也就是說給你得一次新冠的扣打，在這個規定出來之前，是沒有病假的哦！Threads 上有人問說不懂為什麼有人生病還不請假？因為沒病假啊啊啊啊啊～～

大家有沒有覺得台灣的勞工制度其實還比加拿大進步啊？哈哈哈哈～ 😂