2025 #9 每月精選 - 日本第 19 年獲得搞笑諾貝爾獎 之斑馬牛

🐂  日本獲得 2025 搞笑諾貝爾獎的斑馬牛

日本連續 19 年獲得搞笑諾貝爾獎，今年是搞笑生物獎，也許有人對這個 2019 年的研究有印象，不過卻在隔了六年後才獲獎。XD

日本愛知県農業総合試験場和京都大学合作的研究團隊因其「將牛隻畫上斑馬條紋以避免蒼蠅叮咬」的研究，榮獲了今年的搞笑諾貝爾獎生物學獎。該研究證實，這種方法能將牛隻身上的蒼蠅數量減少一半以上。

這個研究的靈感來自於之前斑馬條紋的研究，是說斑馬身上的條紋能有效防止吸血蠅的叮咬。同時，農研機構的研究員兒嶋朋貴收到了來自牧場主人的求助，希望能找到讓牛隻不被蚊蟲叮咬的方法，因為蚊蟲叮咬會使牛隻感染疾病，雖然可以用殺蟲劑來防止叮咬，但有可能導致環境中的抗藥性。

研究團隊假設可以透過在黑色的牛畫上黑白條紋，測試其是否能有效驅趕吸刺蠅（サシバエ）和牛虻（アブ）。

他們採用了三乘三的拉丁方格設計，將六頭日本黑牛分成三組：

• 黑白條紋組：在身上塗上黑白條紋。

• 純黑條紋組：只塗上黑色條紋。

• 無條紋組：不做任何塗抹，保持全黑的身體表面。

研究人員同時並排觀察這三組牛隻 30 分鐘，並記錄附著在牛隻身上的蒼蠅和虻的數量，以及牛隻為驅趕蚊蟲而甩頭、甩尾或跺腳的次數。

結果顯示，吸血蚊蟲的平均數量：

• 無條紋組為 129 隻。

• 純黑條紋組為 112 隻。

• 黑白條紋組只有 56 隻，數量少於一半。

此外，牛隻每 30 分鐘驅趕蚊蟲動作的平均次數：

• 無條紋組為 53 次。

• 純黑條紋組為 54 次。

• 黑白條紋組為 40 次，減少了約 25%。

目前，日本山形縣和岩手縣等地已進行了實際驗證，其中山形県小国町在 2021 年與當地農民合作進行了試驗，也得到和研究結果相同的效果。

新聞：イグノーベル賞に農研機構 研究員らのグループ 愛知でも実験｜NHK 東海のニュース

論文：Cows painted with zebra-like striping can avoid biting fly attack. PLOS One (2019) DOI: 10.1371/journal.pone.0223447

💩  糞便移植治療

糞便菌相移植(fecal microbiota transplants, FMT)是一種將健康捐贈者糞便中的微生物移植到患者體內，希望能重建健康腸道菌相平衡的治療方法，目前被美國 FDA 批准的只有用於治療反覆性的困難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)感染。

芝加哥大學的一項研究發現如果將主要來自大腸的糞便菌相移植(fecal microbiota transplants, FMT)到腸道其他部位，會導致持久的菌相錯位，進而對宿主產生意想不到的負面影響，包括改變其新陳代謝與行為。

人類的腸道並非單一環境，從上到下（如大腸、小腸）有著截然不同的微生物生態系。

FMT 主要移植的是來自大腸末端的厭氧菌，當這些細菌被移植到不屬於它們的小腸等部位時，就會產生區域性菌相錯位(regional microbial mismatches)的問題。

研究團隊透過老鼠實驗發現：

• 只需一次 FMT，大腸的菌落就可以在小腸中順利的住下來，而且這種住錯地方的狀態會長達數月之久。

• 這些住錯地方的菌落會主動改造（研究者稱之為 terraforming）它們的新環境，包括腸道內壁的基因和蛋白質表現，使其變得更像它們原始的棲息地，以利於自己生存。

• 住錯地方的菌落造成的影響包括改變了老鼠的肝臟代謝、免疫功能等相關的基因表現，甚至會影響了牠們的飲食、活動力與能量消耗。

也就是說，不能隨便地將某一段腸道的菌落移植到另一段，因為這可能會造成永久且難以逆轉的負面影響。

在設計便便移植療法時，必須考慮到腸胃道菌落原本的所在地，最好移植到相同的地方，以確保其療效並避免可能會造成的不良效果。

怎麼做比較好呢？

研究團隊提出了一個方法作為替代方案：全方位菌相移植(Omni-microbial transplants, OMT)，就是從整個腸道的不同區域採集菌落進行移植，讓菌落憑著自己的本能和生存優勢，自己住到它們它們習慣住的地方。

相關文章：你聽過自體糞便移植嗎？

新聞：Fecal transplants: Promising treatment or potential health risk? | University of Chicago

論文：Microbiome mismatches from microbiota transplants lead to persistent off-target metabolic and immunomodulatory effects. Cell (2025) DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.014

🌰  糖尿病前期患者宵夜吃開心果比較好

通常糖尿病前期(prediabetes)的患者會被建議睡覺吃點碳水化合物，不過賓州州立大學最近的臨床研究顯示換成開心果可能會更好。

糖尿病前期是指血糖超過正常值，但還不到糖尿病，但如果沒有調整生活方式，很大機率會變成糖尿病。

糖尿病前期的通常會被建議在睡前攝取一些點心以幫助調節夜間與清晨的血糖，例如高蛋白、低脂肪的食物，或是 15-30 克的碳水化合物。

該研究針對 51 名平均年齡為 49 歲，糖尿病前期的患者進行隨機交叉的臨床試驗，所有患者都會先後體驗為期 12 週的開心果睡前點心和碳水化合物睡前點心兩種飲食方案。

結果發現腸道菌相改變了，與碳水化合物點心相比，連續 12 週在睡前吃約兩盎司(~57 g)的開心果會使糞便中的菌落組成出現明顯的改變。

• 益菌增加：一些被認為是益菌的菌株，如羅斯氏菌屬(Roseburia)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)的成員，其數量在食用開心果後變得更為豐富，這些菌株會產生有益的短鏈脂肪酸，例如有助於維持腸道健康與抗發炎的丁酸鹽(butyrate)。

• 害菌減少：一些對代謝有負面影響的菌落則減少了，例如產生尿毒素(uremic toxins)的 Blautia hydrogenotrophica，以及以及分解類黃酮(flavonoids)的 Eubacterium flavonifractor。

找資料的時候有看見建議吃堅果，是說這篇針對開心果是因為作者喜歡開心果嗎？不然堅果種類那麼多。😂

新聞：Nighttime pistachio snacking may reshape gut microbiome in prediabetic adults | Penn State University

論文：Nighttime pistachio consumption alters stool microbiota diversity and taxa abundance compared with education to consume 1–2 carbohydrate exchanges (15–30 grams) over 12 weeks in adults with prediabetes: A secondary analysis from a randomized crossover trial. Curr Dev Nutr (2025) DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.107481

💊  AstraZeneca 的降血壓新藥

AstraZeneca 的高血壓新藥 baxdrostat 在其第三期臨床試驗中表現不錯，患者在使用後血壓有顯著的降低。

▫️ 調節血壓的 RAAS 醛固酮系統

血壓是由 RAAS (renin-angiotensin-aldosterone system)系統所調控的，由名稱可知其三個要素為腎素、血管收縮素和醛固酮。

當血壓下降的時候，腎臟就會分泌腎素(renin)到血中，腎素會把肝臟製造的血管收縮素(angiotensinogen)切割成沒有活性的 Angiotensin I，之後 AGI 會再被肺製造的 ACE (angiotensin-converting enzyme)切割成有活性的賀爾蒙 Angiotensin II。

AGII 會使小動脈血管收縮，導致血壓升高，同時也會刺激腎上腺(adrenal glands)分泌醛固酮和腦下垂體(pituitary gland)分泌加壓素(vasopressin)，又稱抗利尿激素(ADH, antidiuretic hormone)。醛固酮和 ADH 會告訴腎臟保留鈉，和把鉀透過尿液排出去。血中的鈉會促使水分被保留下來，造成血液的體積增加，進而導致高血壓。

▫️ 血壓藥種類

目前的血壓藥種類包括：礦物性皮質素受體拮抗劑(Mineralocorticoid Receptor Antagonists, MRA)、血管收縮素受體阻斷劑(Angiotensin II receptor blockers, ARB)、氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)、鈣離子通道阻斷劑(Ca2+ Channel Blockers)、乙型阻斷劑(Beta-Blockers)和利尿劑(diuretics)等等。

▫️ Baxdrostat

該藥是 AZ 之前以 13 億美元收購 CinCor Pharma 而獲得的，為醛固酮合成酶抑制劑(aldosterone synthase inhibitor)，是透過抑制調節血壓的醛固酮(aldosterone)的產生來達到降血壓的效果。

該藥不同於其他降血壓藥的地方在於其選擇性，它可以精準地抑制生成醛固酮的酵素 CYP11B2，而影響到合成皮質醇(cortisol)的酵素 CYP11B1，因此可以避免不必要的副作用。

▫️ BaxHTN 第三期臨床試驗

該試驗為期 12 個禮拜，受試者為 796 位坐姿收縮壓(seated systolic blood pressure, SBP)介於 140-170 mm Hg 之間的高血壓患者，雖然已固定服用兩種以上的高血壓藥物（包含利尿劑），但血壓仍未降到標準值。

在為期兩週的安慰劑試驗期後，他們將收縮壓仍高於 135 mm Hg 的患者隨機分配成三組，讓他們在 12 週內，除了每日服用降膽固醇的藥物史他汀(statin)，也同時：

1. 每日口服一次 1 mg Baxdrostat（264 人）

2. 每日口服一次 2 mg Baxdrostat（266 人）

3. 每日口服一次安慰劑（264 人）

十二個禮拜後，與安慰劑相比，服用 baxdrostat 的患者，其收縮壓比安慰劑組要降低了許多。

• 1 mg Baxdrostat：多降了 8.7 mm Hg

• 2 mg Baxdrostat：多降了 9.8 mm Hg

未來如果成功上市，可為高血壓患者提供多一種選擇，不過大家還是飲食作息正常，降低高血壓風險，固定量血壓比較保險。Apple Watch 11 將有測量還通知血壓的功能，這樣就算不是老年人，只要有買 Apple Watch 11 都可以有每天量血壓的習慣惹。

新聞稿：Baxdrostat demonstrated statistically significant and clinically meaningful reduction in systolic blood pressure in patients with hard-to-control hypertension in the BaxHTN Phase III trial

🧬  亨丁頓舞蹈症的基因治療

亨丁頓舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一種遺傳性神經退化性疾病，是因為 HTT 基因變異(mHTT)使其 CAG repeat 比正常人多。CAG 對應的氨基酸為麩醯胺酸(glutamine, Q)，大多數人的 CAG repeat 不到 27 個，也就是其亨丁頓蛋白(huntingtin)尾端的 Q 不到 27 個，亨丁頓舞蹈症患者則有超過 36 個 Q，過多的 Q 會使亨丁頓蛋白無法正常運作，堆積在神經細胞中，導致細胞死亡。

亨丁頓舞蹈症患者只需遺傳一個變異的 HTT 基因就會發病，通常在 30 到 40 歲之間開始出現症狀，初期為不自主的抽動與平衡問題，接著會發展為認知功能下降、說話和吞嚥困難，最終導致死亡。

目前還未有療法能有效延緩亨丁頓舞蹈症的病程，uniQure 公司的基因療法 AMT-130 是用腺相關病毒(adeno-associated virus, AAV)作為載體運送一個 DNA 片段，以手術的方式送進腦內：在頭骨上鑽一個小洞，將導管直接插入尾狀核(caudate nucleus)和被殼(putamen)這兩個與亨丁頓舞蹈症相關的主要區域，這是個一次性、耗時約 12 小時的手術。

腺相關病毒被送入腦部後會在目標區域和其他區域擴散，AAV 在進入神經元後，DNA 片段會轉錄成 microRNA，其作用是和變異 HTT 基因轉錄後的 mRNA 結合，使其無法轉譯成成有害的亨丁頓蛋白。

該公司於九月底公布了第一、二期臨床試驗結果，在接受高劑量治療且追蹤了三年的 12 位患者中，根據統一亨丁頓舞蹈症評分量表，其症狀惡化的速度比沒有接受治療的患者減緩了 75%，在其他測試中的退化程度也較低。雖然這項療法需要進行腦部手術，但鮮少出現嚴重的副作用。

新聞稿：uniQure Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase I/II Study of AMT-130 in Patients with Huntington’s Disease

💡 2025 #7 Google Trends - 賣棺材的生技公司

📍 AlphaSense: 生成式 AI 工具，感覺跟 Gemini Deep Research 很像，因為申請帳號需輸入電話號碼就沒用，不知道和 Gemini 比如何，但它的 demo 看起來是用 Gemini Deep Research。

📍 StockTwits: 涵蓋各種投資資訊的社群平台，介面跟 X 很像，不過旁邊多了一欄股市跑馬燈，新聞也都是投資相關新聞。

📍 Evoke Pharma Inc: 主要產品是用來緩減糖尿變患者胃輕癱(gastroparesis)的鼻噴劑 GIMOTI® (metoclopramide)，透過鼻腔把藥物 metoclopramide 送入體內，藉以繞過腸胃道。胃輕癱是指未無法蠕動或乳動緩慢，無法把食物送進大腸，導致食物在胃中停留過久，目前唯一的治療藥物是 metoclopramide (Reglan®)。

📍 Ori Biotech: 主要是做細胞療法的 CMO，主要產品是用來 scale up 細胞培養的 IRO®，結合他們的 OriConnect™ System 將培養細胞, transduction, expansion 到 harvest 整個過程自動化，可應用在 CAR-T, TIL, TCR-T, NK 和 CD34+。

📍 Kairos Pharma: 2013 年時從 Cedars-Sinai Medical Center 技轉出來的生技公司，2021 年時和 Enviro Therapeutics 合併，主攻癌症免疫療法，除了抗體藥外，還有針對 T 細胞功能的小分子藥物。

目前進入第二期臨床試驗的為用來治療攝護腺癌，針對 CD105 的抗體藥 ENV 105，目前也在進行非小細胞肺癌(NSCLC)的第一期臨床試驗。七月中時因為第二期臨床試驗結果不錯，股價漲了一些。

📍 Krka Pharmaceutical: 這應該是第一個聽過位在斯洛維尼亞(Slovenia)的藥廠，主要是做學名藥，而且根據維基百科，這家公司還不小，成立於 1954 年，已有 71 年的歷史了，截至 2023 年底也有超過一萬多位員工。

📍 Loop Biotech: 荷蘭生技公司，搜尋關鍵字是 Loop Biotech coffin，想說蛤是賣棺材的生技公司嘛？原來是賣用蘑菇菌絲體(mycelium)做成的棺材，也太酷了吧？！

⭐ 九月病毒 - RSV (呼吸道融合病毒)

跟人類間質肺炎病毒(HMPV)一樣同屬肺病毒科

📍 病毒分類：Pneumoviridae (肺病毒科), Orthopneumovirus (正肺病毒屬), Orthopneumovirus hominis (人類正肺病毒, aka Respiratory syncytial virus)；又分為 subtype A & B

📍 病毒大小：enveloped & pleomorphic; 100 nm - 350 nm with long filamentous fibres ~10 µm in length

🧬 基因體：non-segmented, ssRNA(-); ~15.2 kb

📍 病毒蛋白：

• Nucleocapsid-associated proteins: nucleoprotein (N), phosphoprotein (P), large protein (L, RNA polymerase)

• Matrix proteins: matrix protein (M), M2

• 膜蛋白: fusion protein (F), glycoprotein (G), short hydrophobic protein (SH)

• NS proteins: NS1, NS2

📍 流行季節：通常在秋、冬和晚春。在溫帶氣候地區，通常在二、三月，可持續五個月。在熱帶氣候區則主要在雨季。

📍 症狀：潛伏期為 2-8 天，症狀和其他呼吸道病毒類似，包括流鼻涕、咳嗽、打噴嚏、發燒和食慾和精力下降等等。在嚴重的情況下，特別是嬰幼兒和老年人，可能會演變成支氣管炎(bronchiolitis)和肺炎(pneumonia)。主要感染族群為兩歲以下的幼兒，年紀越小，需住院治療的風險越高。

📍 存活力：可以在堅硬、無孔的表面上存活長達 12 小時，但在柔軟的表面（如紙巾和手）上存活的時間較短。

📍 傳播途徑：主要為接觸傳染，包括觸碰到患者分泌物，或是對方咳嗽打噴嚏時口水噴到你的臉上。

📍 感染機制：病毒透過其表面的 G 蛋白附著於呼吸道上皮細胞，然後利用 F 蛋白與宿主細胞膜融合以進入細胞進行複製。

💊 治療藥物：ribavirin, 主要是用來治療嚴重患者。除此之外，抗體藥 Synagis (Sobi, palivizumab), Beyfortus (Sanofi, nirsevimab) 和今年六月初才通過 FDA 核准的 ENFLONSIA™ (Merck, clesrovimab-cfor) 通常是給幼兒和高危險族群用來預防感染。

支持性療法：

• 充足的休息和水分補充。

• 使用非處方藥物如普拿疼 (acetaminophen) 或布洛芬 (ibuprofen) 來退燒和緩解疼痛。

• 在嚴重情況下，患者可能需要住院接受氧氣治療、靜脈輸液等。

競爭藥物比較：Beyfortus vs. ENFLONSIA

• ENFLONSIA (Merck): 臨床數據顯示可降低 84.3% 因 RSV 感染的住院率，以及降低 60.5% 需醫療介入下呼吸道感染(MALRI, medically attended lower respiratory infection)的發生率，其優勢在於所有嬰兒均為單一劑量，而 Beyfortus 需根據體重分兩種劑量，且藥廠聲稱病毒較不易對其產生抗藥性。

• Beyfortus (Sanofi): 可降低 75% 的需醫療介入下呼吸道感染(MALRI, medically attended lower respiratory infection)發生率，比 ENFLONSIA 的 60% 要高，且已被證實有 6 個月保護期。

💉 疫苗：目前只有老年人和孕婦可以打疫苗，包括 Arexvy (GSK), Abrysvo (Pfizer) 和 mResvia (Moderna)。

最近有篇發表在 Lancet Child Adolesc Health 的研究提供了英國孕婦接種 RSV 疫苗的真實世界數據，顯示如果孕婦接種該疫苗，其新生兒因 RSV 感染而重症住院的風險可降低 72%。

英國於 2024 年夏末開始，向全國孕婦推行 RSV 疫苗(RSVpreF)接種計畫。愛丁堡大學等機構針對 537 名因嚴重呼吸道疾病住院的嬰兒進行分析，發現住院的嬰兒中，未感染 RSV 的群體，其母親接種過疫苗的比例(41%)，是感染 RSV 的群體母親(19%)的兩倍以上，母親在分娩前施打疫苗的嬰兒，感染後重症住院的風險降低了 58%，如果在前 14 天以上接種疫苗，其新生兒因 RSV 住院的風險則低了 72%。

研究建議孕婦從懷孕第 28 週起盡快接種，以便有足夠的時間產生並傳遞抗體給寶寶。

💬 不專業閒聊

感覺很多事情，一時間一言難盡不知道說什麼。

說一下加拿大最近的事好了：Canada Post 又罷工了！這是今年⋯⋯ 第二次嘛？

加拿大常見的幾個罷工：中小學的老師、公車捷運、護士和 Canada Post。

前兩年是公車捷運罷工，那幾天上班只能叫 Uber，叫車費漲了快一倍。

再前幾年是醫護人員，有幾年護士很常罷工。

再更前面，在我還在唸大學的時候吧？中小學老師幾乎每年罷兩次？不過某年之後似乎就沒再罷工過了。

以上都是公家機關罷工，私人公司罷工最大的大概就是不久前加航員工的罷工，說真的國內只有一家航空公司真的會讓它有似無恐欸。不說員工，就說乘客方面，服務不怎麼樣就算了，大家知道從溫哥華飛多倫多機票多少錢嗎？單程加幣七、八百（來回的價格就是單程兩倍這樣），比去歐洲玩的機票還貴，旺季還可以上千，都可以回台灣了，有夠誇張的！之前唸研究時，聖誕節想回溫哥華都要挑 12/25 當天，因為最便宜，但也要加幣快七百（單程哦）。

🍀🍀

最近偶爾會想起國中導師常說的一句話：有時間就可以把課本拿出來唸了，難不成唸書前還要先拿三柱香拜拜嗎？

後來想想我其實是這樣，有時候莫名會覺得事情要做到好，需要有天時地利人和，在最完美的情況下開始，例如唸書就是要等在精神好的時候再讀啊，然後就會變成拖延症。😅 後來就會提醒自己，先做再說，如果要等到最好的時機或情況才開始，就永遠不會開始。

有時候，就是不需要有完美主義，先求有再求好，不然永遠都不會有，所以我的日本旅遊行程的 Notion 模板有 85 分就先放上去了，之後再慢慢改。有些事，想說放假再來做，然後放假又發現有其他事要做，然後就⋯⋯ 但我最近想要認真來把日文學起來。

以上真的是閒聊碎念，不如點下面連結幫我填個問卷好了。😂