2026 #01 每月精選 - 今年的生技醫藥產業充滿樂觀?!

🧬  為什麼 APOE4 會導致阿茲海默症？

大家可能知道帶有 APOE4 變異會增加阿茲海默症的風險，相較於常見的 APOE3，其風險增加了約 12 倍。

但為什麼呢？APOE3 和 APOE4 差在哪？

大腦是人體好能最大的器官，大約消耗人體約 20% 的葡萄糖供應量。隨著年齡增長，大腦代謝葡萄糖的能力會下降，迫使神經細胞必須利用替代來源來產生能量，例如轉成利用脂質。

▍APOE 在大腦中的功能

在缺乏葡萄糖的情況下，APOE3 可以把長鏈脂肪酸(long-chain fatty acids, LCFAs)運送給神經細胞，使它可以有替代能量來源使用。

APOE 屬於一種稱為脂蛋白(apolipoproteins)的脂蛋白家族。在中樞神經系統中，APOE 主要由微膠細胞(microglia)和星狀膠細胞(astrocytes)分泌，透過脂蛋白受體 Sortilin (SORT1) 的介導將脂質運送給神經細胞。但是，這個途徑在 APOE4 的大腦中是被阻斷的，進而增加老化過程中神經細胞死亡的風險。

• APOE3：透過和其受體 sortilin 的相互作用，將脂肪酸遞送到神經元中。

• APOE4：阻斷 sortilin 的回收再利用，以及停止其配體進入細胞，導致神經元無法攝取脂質，無法利用脂質作為替代能量來源。

之前的研究顯示 Sortilin 與阿茲海默症和額顳葉型失智症(frontotemporal lobe dementia, FTD)的風險相關，而由 Sortilin 介導的神經元脂質吸收，以及它和 ApoE4 的相互作用如何影響神經退化疾病並不不清楚。

▍結論

APOE4 增加阿茲海默症風險的原因在於它剝奪了神經元在老化、葡萄糖利用效率下降時，轉而使用脂肪酸作為替代燃料的能力，這使得帶有 APOE4 的神經元更容易在老化過程中因缺乏能量而受損或死亡。

新聞連結：Why APOE4 raises Alzheimer’s risk | Max Delbrück Center

論文：Interaction of sortilin with apolipoprotein E3 enables neurons to use long-chain fatty acids as alternative metabolic fuel. Nature Metabolism (2025) DOI: 10.1038/s42255-025-01389-5

💉  台、美、加常規疫苗比較

美國 HHS 近期宣布將之前常規疫苗的六種改成共同臨床決策(shared clinical decision-making)或高風險，包括 A 型與 B 型肝炎、輪狀病毒、腦膜炎球菌、流感和 COVID-19，官方表示這是參照了包含丹麥在內的 20 個已開發國家的疫苗政策。

目前仍被 HHS 列為常規疫苗有六種，涵蓋十一種疾病：DTaP (白喉、破傷風、百日咳)、IPV (Polio)、Hib (Haemophilus influenzae type b)、PCV (肺炎鏈球菌)、MMR (麻疹、腮腺炎、德國麻疹)、Varicella (水痘)。

這六種是台、美、加皆有的常規疫苗，丹麥的則是除了水痘疫苗外，其他五種疫苗都有。

這篇新聞採訪了丹麥哥本哈根大學醫院傳染病專家、丹麥衛生局疫苗顧問委員 Jens Lundgren，他表示疫苗政策須針對各國情況而定。

新聞連結：Why does Denmark recommend so few childhood vaccines? A Danish scientist explains

丹麥常規疫苗：Denmark: Recommended vaccinations（這個網站也可以比較歐洲各國的疫苗政策）

💊  更年期症狀、機制和非賀爾蒙藥物

Menopause，可能大多數人會解讀為更年期，但其實它是指停經。

停經通常發生在 45 至 55 歲之間，平均約在 49 至 51 歲之間，可能會因為遺傳、種族、營養和醫療資源等因素有所差異。在停經之前，會有一段卵巢開始衰退的過渡期，通常在四十幾歲左右開始，可能持續約 7 到 10 年左右，如果連續 12 個月沒有月經，則為停經(menopause)，之後變進入停經後期(postmenopause)。

更年期血管舒縮症狀（vasomotor symptoms, VMS）

在停經之前的過渡期為更年期(perimenopause)，特徵是因為卵巢衰退而造成的雌激素(estrogen)和黃體素(progesterone)波動和下降，臨床表現包括月經不規律、熱潮紅(hot flush)、夜間盜汗(night sweats)，以及情緒起伏不定等等症狀，其中熱潮紅和夜間盜汗為血管舒縮症狀。

更年期荷爾蒙療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）一直是緩解更年期症狀的主要方法，不過，由於不是很適合有癌症或血栓風險的患者使用，許多藥廠開始研發非賀爾蒙療法，包括針對其生理機制，尤其是下視丘(hypothalamus)中 KNDy (Kisspeptin-Neurokinin-Dynorphin) 神經元。

病理生理機轉

人體的核心體溫通常被控制在熱中性帶(thermoneutral zone)內，約在 30°C ~ 40°C 左右，但是雌激素的波動會使這個區域變窄。在性腺功能正常(eugonadal)的狀態下，雌激素可以使熱中性區維持較寬的範圍，也就是說核心體溫可接受的溫度範圍較廣，較高或較低的輕微體溫波動都在允許範圍之內，不會觸發體溫調節反應。

但是，更年期時雌激素的下降會使熱中性帶範圍變窄，也就是說，輕微的體溫波動就會引起體溫調節反應，原本會被下視丘忽略的稍微升高的核心體溫，現在卻會觸發散熱反應，引起周邊血管擴張（熱潮紅）和大量出汗，隨後出現蒸發冷卻的現象。

這些調控溫度反應的下視丘神經元位於下視丘的漏斗核(infundibular nucleus)，這個區域中有一群特殊的神經元，稱為 KNDy 神經元，它們會表現三種不同的神經胜肽：

• Kisspeptin：對調節性腺激素釋放素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)很重要。

• Neurokinin B (NKB)：可活化 KNDy 神經元。

• Dynorphin：結合 Kappa Opioid Receptor (KOR) 以抑制 KNDy 神經元活動。

更年期開始前，體內循環的雌激素會抑制 KNDy 神經元，給予負回饋(negative feedback)。更年期開始後，卵巢雌激素下降會使這個抑制機制消失，造成 KNDy 神經元過度活躍，並導致 NKB 生產過量和大量釋放。NKB 與大腦體溫調節中心 MnPO (median preoptic nucleus) 裡的神經元上的 NK3R 結合，使得 MnPO 將這些 NKB 訊號解讀為全身溫度升高，於是啟動散熱機制，包括周邊血管擴張和出汗。

現行標準治療：荷爾蒙療法法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）

截至 2025 年，更年期荷爾蒙療仍然是針對 VMS 最有效的治療方式，能夠將症狀頻率和嚴重程度降低 75% 至 90%。

MHT 的作用機制是補充雌二醇，雌激素穿過血腦屏障後和 KNDy 神經元上的受體結合，恢復因卵巢衰退而喪失的負回饋，進而抑制 NKB 分泌，降低 KNDy 神經元的活躍程度，使熱中性帶範圍變寬。

新型非荷爾蒙藥物：神經胜肽受體拮抗劑

新型非賀爾蒙藥物是針對 KNDy 神經元的訊息傳遞迴路，藉此重新調控體溫，緩解更年期症狀，目前主要以 KNDy 訊息傳遞中的 NKB 作為治療標靶，為第一個非賀爾蒙的 VMS 的治療藥物。

• VEOZAH™ (fezolinetant)：Fezolinetant 由日本藥廠 Astellas 開發，為該類 first-in-class 的選擇性 NK3 受體(NK3R)拮抗劑，於 2023 年 5 月獲得 FDA 批准。它和下視丘中的 NK3 受體的親和力很高，可以阻斷受體和過度活躍 KNDy 神經元釋放的 NKB 的結合，進而抑制此段訊息傳遞，達到防止啟動散熱效應的效果。

• Lynkuet® (elinzanetant)：Elinzanetant 是由拜耳所開發，為第二代拮抗劑，於 2025 年 10 月獲得 FDA 批准，和 fezolinetant 的差別在於它同時針對 NK1 和 NK3 受體。

全文：緩解更年期症狀的新型非賀爾蒙藥物

🌐  JPM: 2026 年生醫產業展望 — 收購、AI 和創新療法

一月初時線上參加了 Endpoints News 在今年 JPM 辦的幾個訪談，意外的大家對今年很樂觀，認為在進入 2026 年的此時展現出多年未見的動能。2025 年上半年深受政策不確定性的困擾，但下半年的產業活動創造了不少前進的動力，而這個樂觀和信心建立在總體經濟轉變之上，包括政策上的緩解以及預期會有的低利率，為資本交易創造了有利的環境。

這次討論的主題圍繞在：併購、中國和 AI

◻️ 併購

生醫市場的競爭激烈，迫使收購者需採用更彈性的策略來交易。與談者表示由於 IPO 不再是一條可行的退場途徑，小型生技公司和其投資者轉向於傾向被收購來獲利，這使得買家需要用靈活、彈性的交易結構來取得優勢，可行方式包括：

• CVRs (Contingent Value Rights)：是一種用於收購的金融工具，向賣方承諾支付額外資金的前提是被收購的藥物或技術必須達到特定的、預先商定的里程碑，例如獲得 FDA 許可或達到銷售目標。

• Equity Stakes：在合作夥伴關係中提供股權，可以為賣方提供上行空間，同時使長期利益保持一致。

和過去相比，賣方對 CVRs 的接受程度變高了，這種接受基於里程碑付款的意願，除了讓讓買方能夠風險管理，也提供具有競爭力的總估值。

◻️ 中國

這兩年中國在生醫產業看起來起飛不少，有不少大藥廠除了收購小型生技公司，也有採取購買產品專利之類的合作。與談人認為中國生醫近年來崛起有兩個因素，一是它的小分子藥物的開發和產量很大，另外就是它的不同的營運模式，臨床試驗又快又便宜，可以很快獲得臨床試驗的數據，有些公司會想說那就在中國做臨床。

是說，我很想知道這些人會不會好奇中國為什麼臨床試驗可以又快又便宜，他們有去研究過為什麼嗎？不要說臨床了，北美光做個老鼠實驗就有一堆限制，還會有動保激進份子抗議，美國現在還要取消動物實驗，在中國則沒有這個問題，不要說臨床了，pre-clinical 的老鼠實驗也可以跑很快。

◻️ AI

這兩年 AI 使用門檻降低，各種知識階層的都可以輕易使用 AI 輔助工作和生活後，AI 助理簡直在各個領域大爆發，連生醫領域也是。之前 Google DeepMind 還做了個 AI Co-Scientist，想要利用 AI 設計假設、設計實驗和分析結果。

在較簡單的層面，就是用 AI 幫忙開發藥物，減少動物實驗試錯的時間，尤其是現在美國又要減少使用實驗動物。NVIDIA 和 Eli Lilly 也在今年的 JPM 宣布深化合作，將在未來五年內共同投資超過 10 億美元，於舊金山灣區成立 Co-Innovation AI Lab，預計於 2026 年 3 月底啟用。

禮來提供藥物研發專業與實驗室基礎設施，NVIDIA 提供 AI 算力，包括 BioNeMo 模型和 DGX Cloud，以及實體 AI 與機器人平台(Omniverse, Isaac, Jetson)，打造一個連接 agentic wet labs 與 computational dry labs 的 closed-loop discovery。

這些都使生醫產業上的競爭更激烈，藥廠和生技公司不只要找創新的標的擴展產品線和疾病領域，還可能需要用不同交易結構來和其他公司競爭以成功收購標的。

變革性與治癒性療法

觀察過去一年的藥物開發，可以看到一些跡象，很多公司的研發策略轉向創新療法，或是可根治(Curative Therapies)的療法。

與談人提了幾個領域，認爲這些將成為 2026 年的熱門標的：

• in situ (in vivo) CAR T：從體外 CAR T 轉向體內 CAR T，除了降低成本、人力外，也可以縮短患者的等待時間。

• siRNA：不是新技術，但可提供持久的效益。

• Neuroplastic Agents：雖然神經疾病藥物在阿茲海默症上受挫，但在精神疾病上倒是受到不少關注，還有就是緩解疼痛的藥物，非鴉片類藥物的研發也滿受注目，可能是因為大家終於發現藥物濫用太嚴重，街上殭屍人太多？😂

• 罕見疾病：持續受到高度關注，該領域仍存在巨大的未滿足需求。

前面兩個我是抱持懷疑的態度，這兩個都需要用病毒載體才能達到長效的效果，如果是用 LNP 的話就是要固定給藥，但用病毒載體的瓶頸就是肝毒等等的副作用，有的則是有致癌疑慮。

罕見疾病方面也有觀察到這個現象，之前聽一個日本藥物監管相關的 webinar，主要就是討論罕見疾病的，看起來日本的生醫產業也開始想往這方面發展。

全文：2026 年生醫產業展望 — 收購、AI 和療法

💡 2025/11 Google Trends - 延長狗狗健康壽命的新藥

武田製藥用來治療過動症(ADHD)的 Vyvanse (lisdexamfetamine dimesylate) 是神經活性劑(stimulant) dextroamphetamine (d-amphetamine) 的前驅藥(prodrug)，作用在 DAT (dopamine transporter), NET (noradrenaline transporter) 和 VMAT2 (vesicular monoamine transporter 2)，可以抑制正腎上腺素(norepinephrine)和多巴胺(dopamine)被神經元再吸收。

2023 年專利權到期後，有不少藥廠生產其學名藥，包括美國的 OHM Laboratories，以及加拿大的 Jamp Pharma, Sandoz 和 Apotex 等等。今年 10 月底其製造商 OHM Labs 和銷售商 Sun Pharma 因藥物溶解問題而主動下架有問題的批次。藥物溶解不良是指服用後沒有在時間內完全溶解，所以可能會有效用不足的情況，但對健康沒有太大影響。

📍 Arbios Biotech: 位於加拿大的生物燃料公司，為澳洲水熱液化技術公司 Licella Holdings Ltd 的子公司。Licella Fibre Fuels Pty. Ltd 成立於 2008 年，其核心技術為 Cat-HTR™ (Catalytic Hydrothermal Reactor)水熱液化(hydrothermal liquefaction, HTL)平台，2016 年和加拿大林業產品公司 Canfor 合資成立 Arbios Biotech，2024 年於加拿大 BC 省北邊 Prince George 的 Chuntoh Ghuna 蓋了一座全球最大的 HTL 生物油產能設施，2025 年七月 Licella 收購 Canfor 擁有的股份，把 Arbios 變成 Licella 全資的子公司。

Arbios 利用 Cat-HTR™ 技術把木屑、樹皮等低成本的木質殘餘生質物轉化成可交給煉油廠再提煉的低碳生物油，用於可再生柴油、汽油和航空燃料(sustainable aviation fuel, SAF)等交通燃料，為航空、航運等部門提供替代能源。

📍 Loyal Animal Health: 總部在舊金山的臨床階段動物健康生技公司，主要開發延長狗狗健康壽命的處方藥，目前線上的藥物為針對高齡狗的 LOY‑002 以及大型犬的 LOY‑001／LOY‑003，目標成為全球第一款獲 FDA 核准、以延長壽命與健康壽命為主適應症的寵物藥物。

• LOY‑002：針對 10 歲以上、體重 14 磅以上的多數犬種。改善與老化相關的代謝功能失調，延緩年齡相關疾病的發生與惡化。已獲 FDA RXE 接受，目前朝條件核准與上市準備前進，預計於 2026 年上市。

• LOY‑001／LOY‑003：針對 7 歲以上、體重 40 磅以上的大型成犬；LOY‑003 為 5 歲以上、60 磅以上的大型犬。調整大型犬成熟後生長激素(growth hormone) IGF‑1 的過度表現，希望降低因快速生長與體型造成的壽命縮短風險。

全文：Google Trends 2025 年 11 月生技、醫藥熱門相關話題

💬 不專業閒聊 - 入坑皮克敏，快來一起打蘑菇！

這次的新聞比較長，所以只有四篇，免得整封 email 太長，後面比較長的三篇只會發在電子報，全文則在部落格，不會發在臉書。（還是 JPM 和更年期藥物這兩種類型的文章單獨各發一篇電子報？大家覺得哪種比較好？可以直接回信告訴我！😊）

忘了之前有沒有提過，不過目前在找工作中，希望可以做一些遠端的工作，像是 medical writer 或是科普文章之類的，歡迎介紹工作給我。😂

除此之外，也開始學一點日文，同時盡量每天出去走走運動一下，不然疫情後這幾年覺得體力變很差，常常覺得自己要感冒，但大多停在喉嚨癢，然後也常常很累，想說趁這個時候鍛鍊一下身體。😂

說到運動，之前都用一個叫 Cashwalk 的手機 App，可以集點換各種卡，我通常是用 5000 點換星巴克或 Amazon CAD$5 的卡，但去年某個時候開始，每次換到的星巴克卡都是輸入號碼後都說已使用，換了三次都這樣，然後現在變成要 10000 點才能換 $10 的卡，也就是說就算我每天可以走到一萬步，也要走一百天！（一百步 1 點，一天最多 100 點）而且還不知道能不能換點成功，所以我決定這次集到 10000 點後就把這個 App 刪惹。

然後，前兩個禮拜聽到數位時代的 podcast 有一集是介紹皮克敏的，聽了以後立刻下載了皮克敏來玩。之前看台灣妞的影片時，她有提到在玩皮克敏，當時只是看看而已，大概知道是類似寶可夢的遊戲，但也沒想要下來玩，這次聽了數位時代的介紹後就被燒到了，可能是因為加上被 Cashwalk 氣到，現在每天都要出去走路種種花、收集皮克敏，然後加友打蘑菇。😆

如果有人也有玩皮克敏，可以加我哦！打菇可以收到當地的明信片，被其他國家的菇友邀去一起打菇就可以收到不同國家的明信片。目前我的菇友都是台灣的，如果有其他國家的就可以一起收集不同國家的明信片！

我的 ID：916278740541

數位時代：記者茶水間 202 皮克敏為何爆紅？新手必看的 6 大隱藏機制全攻略